Sanfilippo syndrome что это
Обновлено: 18.05.2024
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Н. А. Шнайдер, А. В. Дюжакова
Синдром Санфилиппо – группа редких метаболических заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования. Настоящая лекция подготовлена для врачей педиатров и детских неврологов.
BMW и новые технологии
Реабилитация и амбулаторное лечение
Для улучшения качества жизни пациенту необходим постоянный домашний уход, комплексные реабилитационные мероприятия. В программе: массажи, лечебная физкультура, физиотерапия (термотерапия, ударно-волновая терапия, метод биологической обратной связи). В обязательном порядке назначается психологическая и педагогическая помощь с целью частичного сохранения способности пациента к адекватным психическим реакциям, невербальному общению с членами семьи.
Мелочная какая
Патогенез
Вследствие дефицита специфических лизосомальных энзимов в организме повышается уровень продуктов частичной деградации гепарансульфата, оказывающих токсическое влияние на нервную систему. Вещества накапливаются в нейронах ЦНС, провоцируют прогрессивное увеличение размеров лизосом, дистрофию отростков нервных клеток, образование аксональных сфероидов, а также вызывают истончение миелинового слоя.
Появление деградированных гликозаминогликанов запускает патологические реакции в ЦНС, стимулирует образование свободных радикалов, оксида азота, провоспалительных цитокинов. Нарастает оксидантный стресс, усугубляющий течение нейродегенеративного процесса. В клетках накапливаются аномальные ганглиозиды, эфиры холестерина, которые образуют специфические полосатые тельца в коре больших полушарий, миндалевидном теле, среднем мозге.
Причины
Заболевание развивается в результате мутации генов, кодирующих определенные ферменты биохимического цикла гепарансульфата. Благодаря усовершенствованию молекулярно-генетической диагностики удалось выявить 4 варианта аномалий генов, встречающихся при разных подтипах синдрома Санфилиппо:
• Мутация SGSH. Дефицит фермента гепаран-N-сульфатазы вызван нарушением структуры длинного плеча 17-й хромосомы. В результате возникает мукополисахаридоз IIIA - наиболее распространенная форма этого синдрома в странах Северной Европы.
• Мутация NAGLU. Нарушения в гене, расположенном на хромосоме 17 и кодирующем α-N-ацетилглюкозаминидазу, вызывают мукополисахаридоз типа IIIB, который чаще встречается в Юго-Восточной Европе.
• Мутация HGSNAT. Эта генная аномалия расположена на хромосоме 8. В то же время нарушается фермент N-ацетилтрансфераза α-глюкозаминиды, что приводит к болезни Санфилиппо типа IIIC, которая встречается в 5-6 реже, чем два предыдущих типа.
• Мутация GNS. Поражение фермента N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы, кодируемого геномом в локусе 12q14, вызывает MPS типа IIID, самую редкую форму синдрома.
Возможные осложнения
Необратимый нейродегенеративный процесс приводит к полной утрате способности самостоятельно передвигаться, регрессу всех когнитивных навыков. Такие пациенты со временем становятся инвалидами и нуждаются в круглосуточной квалифицированной помощи. Иногда пациенты впадают в вегетативное состояние с отсутствием спонтанной умственной деятельности.
Среди соматических осложнений синдрома Санфилиппо наиболее частыми являются гепатоспленомегалия, патологии сердца (гипертрофия левого желудочка, стеноз аортального клапана). У большинства пациентов в фазе 1-2 развивается хроническая диарея. На фоне нарушений глотания и дыхания развиваются затяжные инфекционные заболевания бронхолегочной системы, которые часто являются причиной летального исхода.
Общие сведения
Заболевание названо в честь американского педиатра Сильвестра Санфилиппо, который вместе с коллегами описал его характерные признаки в 1963 г. Этот синдром составляет до 47% всех случаев мукополисахаридозов. Частота встречаемости болезни Санфилиппо составляет от 0,28 до 4,1 на 100 000 живорожденных детей. Ученые считают, что истинная распространенность синдрома намного выше, что обусловлено наличие мягких форм с незначительной клинической симптоматикой.
Лечение синдрома Санфилиппо
Консервативная терапия
В настоящее время какие-либо патогенетические препараты, способные остановить или замедлить нейродегенеративные процессы в головном мозге, отсутствуют. Подбор симптоматической терапии проводится дифференцированно с учетом степени тяжести проявлений МПС III. Больным назначаются следующие лечебные мероприятия:
- Психотропные препараты. Коррекция поведенческих расстройств выполняется транквилизаторами, седативными средствами, ноотропами. При судорожном синдроме рекомендованы антиконвульсанты.
- Лечение бессонницы. Для нормализации циркадных ритмов и облегчения засыпания в основном применяется гормон мелатонин, который обеспечивает мягкую регуляцию сна, показывает высокую эффективность.
- Антибактериальная терапия. Противомикробные препараты показаны при бактериальных инфекциях дыхательных путей и среднего уха. Для лечение тяжелых аспирационных пневмоний комбинируют 2-3 лекарства, антибиотики резерва.
- Ортопедическая коррекция. Для исправления осанки, устранения тугоподвижности суставов проводится комплексная программа физиолечения, используются специально подобранные ортезы.
Экспериментальное лечение
В последние годы рассматривается использование субстратредуцирующей терапии, направленной на снижение синтеза гепарансульфата. Также обсуждаются вопросы интратекальной ферментозаместительной и генной терапии. Сейчас эти методы лечения находятся на этапе мультицентровых клинических исследований, и не исключено, что в будущем они смогут применяться для эффективного устранения проявлений синдрома Санфилиппо.
Реабилитация
Для улучшения качества жизни пациенту необходим постоянный уход в домашних условиях, проведение комплексных реабилитационных мероприятий. Программа включает массаж, лечебную физкультуру, физиотерапию (термотерапию, УВТ, метод биологической обратной связи). Обязательно назначается психолого-педагогическая помощь, чтобы частично сохранить способность больного к адекватным психическим реакциям, невербальной коммуникации с членами семьи.
Симптомы
У женщин, вынашивающих ребенка с синдромом Санфилиппо, наблюдается осложненное течение беременности и родов: угроза самовольного прерывания, предлежание плода, слабость родов, требующая оперативного кесарева сечения. В неонатальном периоде дети подвержены респираторным нарушениям, нарушениям грудного вскармливания, стойкой желтухе, сопровождающейся чрезвычайно высоким содержанием билирубина.
Заболевание характеризуется определенными фенотипическими особенностями. У больных удлиненная форма головы, узкий высокий лоб, утолщенная вздернутая нижняя губа. Кожа на ощупь грубая и плотная, волосы сухие и жесткие. Обычно наблюдается чрезмерный рост волос (гипертрихоз). Поражение позвоночника проявляется сколиозом, кифозом, из-за недоразвития головки бедренной кости отмечаются изменения походки.
Проявление типичной клинической картины происходит в раннем детстве. Основной симптом синдрома Санфилиппо - нейродегенеративные расстройства, которые проходят 3 последовательных стадии. На первом этапе (1-4 года жизни ребенка) преобладают задержка речи и снижение слуха. Такие симптомы неспецифичны, поэтому на данном этапе диагноз ставится крайне редко.
Подробная клиническая картина формируется во 2 фазе (4-10 лет). Ребенок перестает говорить, теряет приобретенные ранее двигательные и когнитивные навыки. Психические расстройства проявляются снижением концентрации внимания, растормаживанием, импульсивным или деструктивным поведением. Беспокоит бессонница, полностью сбивается режим дня, ночью больной часто жует постельное белье, смеется или плачет без повода.
Фаза 3 синдрома Санфилиппо, которая характеризуется тяжелыми неврологическими симптомами, проявляется примерно в 10-летнем возрасте. Помимо умственной отсталости и поведенческих расстройств, прогрессируют также двигательные расстройства. Наблюдается нестабильность при ходьбе, частые падения, потеря диапазона движений из-за гипотонии и мышечной спастичности. В большинстве случаев возникает судорожный синдром.
Ассоциированные симптомы: Нарушение походки. Ограничение амплитуды движений. Отсутствие речи. Судороги. Шаткая походка.
Диагностика
Для постановки диагноза необходима консультация генетика с привлечением специалистов, специализирующихся на обследовании - педиатров, детских неврологов, психиатров. Заподозрить болезнь Санфилиппо можно из-за специфических изменений фенотипа, прогрессирующей задержки речи в сочетании с различными поведенческими нарушениями. Для комплексной диагностики синдрома используются следующие методы:
• Лабораторное исследование. Биохимический анализ мочи показывает повышение уровня секретируемых гликозаминогликанов. Изучение специфической ферментативной активности культивированных фибробластов или лейкоцитов крови - 100% надежный метод диагностики.
• Нейровизуализация. По результатам магнитного резонанса головного мозга определяются диффузные атрофические процессы, расширение желудочковой системы и дегенерация мозолистого тела. Реже выявляется гипоинтенсивность базальных ганглиев в режиме Т2.
• Пренатальная диагностика. При отягчающем семейном анамнезе беременным женщинам проводят забор проб ворсинок хориона (на 12–14 неделях) или амниоцентез (на 14–16 неделях) для подтверждения или опровержения диагноза с помощью генетического тестирования.
Прогноз
При МПС IIIA наблюдается крайне тяжелое течение; большинство пациентов умирают в возрасте 15-25 лет от соматических осложнений. Более благоприятный прогноз при синдроме Санфилиппо типов B, C, D, который может быть легким: пациенты доживают до 30-40 лет, обладают способностью двигаться самостоятельно, отличаются более высоким интеллектуальным уровнем развития. Специфической профилактики мукополисахаридоза III не разработано.
Синдром Санфилиппо ( Мукополисахаридоз III )
Синдром Санфилиппо (мукополисахаридоз III) — это генетическое заболевание из группы мукополисахаридозов, возникающее вследствие точечных мутаций и характеризующееся нарушением обмена гликозаминогликанов. Патология проявляется прогрессирующей задержкой психоречевого развития, множественными нарушениями поведения, грубыми двигательными расстройствами. Для диагностики синдрома назначается исследование уровня определенных ферментов в клеточных культурах, магнитно-резонансная томография головного мозга. Лечение симптоматическое: коррекция поведения, устранение судорожного синдрома, комплексная реабилитация и правильный уход.
Про избиение в метро или "почему на Руси перевелись мужики"
Думаю, все в курсе недавнего случая в московском метро, где граждане без национальности себя шумно вели, тетенька сделала им замечание, они ее послали, за нее заступился парень и ему толпой в три носа сломали лицо. Сразу после этой истории в интернетах поднялся вой с диванов о том, что мужики на Руси перевелись, что только один заступился и вот это вот все.
Давай, дорогой читатель, подробно разберем данную ситуацию.
Вот в вагоне шумят три пьяных дегенерата. Два из них — бывшие уголовники. Они прекрасно понимают, что мешают окружающим и, более того, сознательно провоцируют их. С собой они имели нож и газовый баллончик, которые, без размышлений, пустили в ход аж против задерживавших их полицейских. То есть тормозов у них нет совсем.
И вот ты хочешь прервать их хамское поведение. Тут на 100% ясно, что будет драка и словами все не ограничится. Куражащимся гражданам без национальности просто западло прогибаться. Особенно, пьяным. И, особенно, на виду у корешей. И драка будет один против трех. Потому что ты придешь один и они придут одни.
А дальше у нас два варианта:
1. Если у тебя зашкаливающий личный уровень, ты занимаешься рукопашкой со стадии сперматозоида и следуешь совету нашего президента "если драка неизбежна — надо бить первым", то ты укладываешь всех троих. Естественно, если дегенераты не успели достать ножи и тебе дико везет. А через мгновение ты слышишь, как самая активная пассажирка, 10 секунд назад взывавшая к мужикам, уже звонит машинисту и требует наряд. И не на шумевших, а на тебя.
Я много лет ездил в метро по ночам, насмотрелся на всякое. И в 95% случаев те, кто требовали от дяденьки защиты, через мгновение дружно требуют его посадить. Потому что они думали, что он все решит как–то мирно, спокойно и доброй беседой. А он, маньяк и садист, совсем нетолерантно кулаками в живых людей тычет.
А те выть, как сирена, начинают и кровоточат по всем углам! Чем полностью портят настроение активных граждан.
После этого тебя задерживают, смотрят запись с камер и оказывается, что тебя никто пальцем не трогал, а ты, на ровном месте положил трех ребят, которые мирно приехали учиться и ехали с института домой. А около ОВД тебя будет ждать 50 тонированных Приор.
Как недавно было под Новосибирском, где граждане без национальности лихо требовали выдать им для расправы аж целого сотрудника полиции, застрелившего их соплеменника–дегенерата.
А дальше родственники избитых пойдут выть по всем каналам, как злой скинхед их кровиночек избил. Они, сюрприз, даже сейчас рассказывают, какие их сыночки–корзиночки были хорошие, всем помогали, за всю жизнь ни капли в рот, ни сантиметра в жoпу и как они удивлены, что такое произошло и наверное Москва их испортила. А во всех соц.сетях будут валиться сотни угроз тебе и твоим родным. Граждане без национальности всегда ведут себя по одному сценарию.
И тебе просто дико повезет, если спустя год жутких проблем ты отделаешься условным. А скорее, как в известном случае с бурятом Чимитом Тармаевым, сядешь на много лет.
На него, напомню, в том же самом метро 10 лет назад напала толпа из 6 граждан без той же самой национальности. Он сперва убежал от них в соседний вагон, а когда они догнали то, отбиваясь ножом, завалил одного. В итоге — 8 лет, от звонка до звонка. В том году вышел. И это он еще самооборонялся!
А в описанном варианте никакой самообороны не было бы.
2. Если ты не захочешь бить первым и пойдешь просто поговорить, то тебя самого завалят с вероятностью в те же 100%. Причем, традиционным для граждан без национальности способом — сзади, как этого парня. И хорошо, если не убьют или не превратят в растение.
Ну а дальше выяснится, что граждан, избивших тебя, просто не найдут. А если найдут, то, внезапно, отпустят. У нас, знаете ли, даже после убийств, представителей некоторых национальностей любят отпускать. Широта русской души! Можно вспомнить Манежку и 2010 год. И только мощнейший резонанс заставляет представителей закона работать. Так было и в 2010, и сейчас.
Как мы видим, есть всего два варианта: либо, с огромной долей вероятности, сесть. Либо, с той же самой вероятностью, лечь или остаться инвалидом. Парень, влезший в конфликт, поступил смело и достойно, но, фактически, никому не помог и ничего не решил. По итогам, он разменял свое здоровье на свободу этих дегенератов.
Именно благодаря его травмам их теперь и посадят. Но в его случае удачно сошлось множество факторов: его просто чудом не убили, дегенератов по горячим следам поймали, пошла дикая волна в интернете и правоохранительные органы сразу же принялись активно работать. А могло быть иначе и он потерял бы здоровье просто так: никого не спас, никого не наказали. Такое, увы, бывает очень часто.
И когда кто–то в вагоне шумит, а активная тетенька призывает тех самых мужчин что–то сделать, то стоит такой мужчина, прокручивает все это у себя в голове и понимает, что сейчас, на ровном месте, может сломать себе всю дальнейшую жизнь. А, бонусом, и жизнь своих тетенек. Например, мамы, жены, дочки.
Они ни разу не одобрят, когда узнают, что их сын/муж/отец из–за ругани в метро до конца жизни будет прикован к постели. Или уедет на годы пылесосить Сибирь.
И что мужчине выбрать? Как расставить приоритеты? Кто для него важнее? Очень легко говорить про каких–то абстрактных мужчин, которые перевелись.
Потому что на судьбу абстрактного мужчины всем насрать. Он просто должен решить проблему, а что с ним будет дальше — похер. Поэтому всем страдальцам по настоящим мужчинам всегда надо иметь ввиду под ним своего сына/мужа/брата/отца/друга. Они готовы, чтобы конкретно он погиб в драке из–за ругани в метро или сел?
Но граждане, воющие про отсутствующих мужчин, живут в своем розовом мире. Там можно трех пьяных куражащихся дегенератов с ножами как–то так угомонить, что никто даже не пострадает и все закончится тихо и мирно, а все останутся друзьями.
Видимо, добрым словом и отеческим советом. Но так бывает только в диванных фантазиях. В жизни агрессия подавляется только еще большей агрессией. А это, в свою очередь, ведет к проблемам со здоровьем у одних и с законом — у других.
К сожалению, так устроена реальная жизнь. Она, сюрприз, цинична и жестока. И это не вопросы мужественности и смелости. Это обычный здравый расчет, без которого нельзя. Очень уж ставки высоки. Сесть или лечь, защищая себя и близких — одно. Защищая жизнь незнакомого человека — другое. А вот получить все то же самое просто из–за чьей–то ругани в метро — вообще третье.
А как же надо было поступить в данной ситуации?
Да точно так же, как, в итоге, и поступили — нажать кнопку связи с машинистом и вызвать к вагону полицию. Именно это и решило проблему. Не заступничество парня, который героически пал в неравной битве, а вызванная по кнопке полиция, которая и задержала дегенератов. Только вот вызвали ее, почему–то, после избиения.
А надо было сразу.
Не с бесполезными замечаниями к дегенератам лезть, а звать специалистов по общению с ними. Пусть они и разбираются, это их работа, им за нее платят из наших налогов. Тогда произошло бы все ровно то же, но парень бы не пострадал.
Напомню, что дегенерат, при задержании его полицией, достал нож. И если полицейский имеет табельное и может такое существо пристрелить, как бешеную собаку, то гражданин этого сделать не может. Гражданина, с вероятностью в 100%, зарежут.
И вопрос возмущенным гражданам с диванов надо ставить иначе: не "почему мужики перевелись", а "почему умные перевелись", независимо от пола? Почему они готовы лезть в конфликт с тремя дегенератами, но не готовы нажать на кнопку связи с машинистом? Кнопок в вагоне куча, жми любую. Почему никто этого не сделал?
Почему для того, чтобы нажать на нее, они сперва ждут, пока человека забьют ногами? Раньше нажать религия не позволяет? Почему они воют и требуют решить проблему от одних мужиков, но упорно не хотят вызывать других мужиков, которым за эти вызовы как раз и платят?
Я в метро через машиниста вызывал полицию много раз. Они всегда входили на станции и уводили буйных персонажей. И всегда самые активные требователи угомонить шумящих, смотрели на меня после этого, как на предателя.
А однажды тетенька, минуту назад орущая "мужчины, есть здесь мужчины?!" мне даже высказала:
"А сам–то разобраться не мог? Теперь паренька из–за тебя посадят! Тьфу, позорище, а не мужик!"
Дополнительные факты
Заболевание названо в честь американского педиатра Сильвестра Санфилиппо, который вместе с коллегами описал его характерные особенности в 1963 году. На этот синдром приходится до 47% всех случаев мукополисахаридоза. Заболеваемость болезнью Санфилиппо составляет от 0,28 до 4,1 на 100 000 живорождений. Ученые считают, что истинная распространенность синдрома намного выше из-за наличия легких форм с незначительными клиническими симптомами.
Ответ на пост «Вместо повышения зарплат инженерам, власти предлагают компаниям договориться об ограничении конкуренции за сотрудников»
У нас в городе мало производств,где платят нормальные (по меркам региона) деньги. Не так давно появился новый игрок - европейская компания, которая сразу начала приглашать специалистов, в том числе с нашего. Предлагали з/п от 125% до 200% от нашей. Народ, который 5 лет не получал ни повышения, ни даже просто индексации з/п, естественно, обрадовался и побежал туда, сверкая пятками. Потеряли чуть ни не половину офиса и ИТР. Что сделал наш дир, опытный приезжий руководитель с европейским же образованием? Уходящим предлагал от +2 до +10к к з/п и удивлялся, что никто не соглашается остаться.
А потом, спустя пару месяцев, торжественно объявил всем, что достигнута договоренность с директором конкурента о том, что наши сотрудники не будут рассматриваются на вакансии там. Сидите и не дергайтесь. Здорово, правда?
Патогенез
Из-за отсутствия в организме специфических лизосомальных ферментов повышается уровень продуктов частичной деградации гепарансульфата, оказывающих токсическое действие на нервную систему. Вещества накапливаются в нейронах центральной нервной системы, провоцируют прогрессирующее увеличение лизосом, дегенерацию отростков нервных клеток, образование аксональных сфероидов, а также вызывают истончение миелинового слоя.
Появление деградированных гликозаминогликанов запускает патологические реакции в центральной нервной системе, стимулирует образование свободных радикалов, оксида азота и провоспалительных цитокинов. Окислительный стресс усиливает и усугубляет течение нейродегенеративного процесса. Клетки накапливают аномальные ганглиозиды, сложные эфиры холестерина, которые образуют специфические поперечно-полосатые тела в коре головного мозга, миндалине и среднем мозге.
SANFILIPPO SYNDROME
Sanfilippo syndrome is group of rare metabolic diseases with an autosomal recessi
Привет, Пикабу!
Этого малыша зовут Лукас, ему всего четыре года, но несмотря на возраст, жизнь его постепенно покидает. Он страдает синдромом Санфилиппо.
P.S.
Жесть просто, как мечтаю о такой преданной собаке..
Это очень трогательно и мальчика ОЧЕНЬ жаль.
Но я не перестаю думать о ДЕСЯТКАХ МИЛЛИОНАХ голодных и больных детях живущих в Африке, многие из которых не доживут до возраста этого ребенка, с редкой болезнью.
Что то не так с нашим миром.
Описание
Синдром Санфилиппо (мукополисахаридоз III). Это генетическое заболевание группы мукополисахаридозов, возникшее в результате точечных мутаций и характеризующееся нарушением метаболизма гликозаминогликанов. Патология проявляется прогрессирующей задержкой психоречевого развития, множественными расстройствами поведения и грубыми двигательными расстройствами. Для диагностики синдрома назначают исследование уровня определенных ферментов в культурах клеток, МРТ головного мозга. Симптоматическое лечение: коррекция поведения, устранение судорожного синдрома, комплексная реабилитация и адекватный уход.
Лечение
Диагностика
Для постановки диагноза требуется консультация генетика с привлечением к обследованию профильных специалистов — педиатров, детских неврологов, психиатров. Заподозрить болезнь Санфилиппо удается по специфическим изменениям фенотипа, прогрессирующей задержке речи в сочетании со множественными поведенческими нарушениями. Для комплексной диагностики синдрома применяются следующие методы:
- Лабораторные исследования. При биохимическом анализе мочи отмечается увеличение уровня секретируемых гликозаминогликанов. Исследование специфической ферментной активности в культуре фибробластов или лейкоцитов крови является 100% надежным методом диагностики.
- Нейровизуализация. По результатам МРТ головного мозга определяются диффузные атрофические процессы, расширение желудочковой системы, дегенерация мозолистого тела. Реже выявляется гипоинтенсивность базальных ганглиев в режиме Т2.
- Пренатальная диагностика. При отягощенном семейном анамнезе беременным женщинам выполняют биопсию ворсин хориона (на 12-14 неделе) или амниоцентез (на 14-16 неделе), чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз путем генетического исследования.
Радуга-пружинка
Очень эта штука в детстве нравилась.Сам лично себе такую купил первый раз в 24.
Всегда думал ,что "максимум" для этой игрушки , это спускаться по лесенке
Осложнения
Необратимый нейродегенеративный процесс приводит к полной утрате способности к самостоятельному передвижению, регрессу всех когнитивных навыков. Такие пациенты со временем становятся тяжелыми инвалидами, требуют круглосуточного квалифицированного ухода. Иногда больные впадают в вегетативное состояние с отсутствием самопроизвольной психической активности.
Среди соматических осложнений синдрома Санфилиппо чаще всего встречаются гепатоспленомегалия, патологии сердца (гипертрофия левого желудочка, стеноз аортального клапана). У большинства пациентов в 1-2 фазе возникает хроническая диарея. На фоне нарушений глотания и дыхания развиваются затяжные инфекционные заболевания бронхолегочной системы, которые зачастую являются причиной летального исхода.
Дали отпор
Москва. Таганско-Краснопресненская линия метро.
Горные жители начали приставать к девушкам и чуть было не случился сиквел недавних событий, но в этот раз всё прошло по другому сценарию. Русские люди сплотились и дали отпор дикарям.
Считаем, что это благодаря массовой огласке прошлого случая, буквально федеральному пиару и героизации Романа Ковалёва. Теперь терпилой быть стыдно, а давать отпор, не проходить мимо несправедливости - это почётно.
Синдром Санфилиппо Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
Симптомы
У женщин, вынашивающих ребенка с синдромом Санфилиппо, отмечается осложненное течение беременности и родов: угроза самовольного прерывания, ягодичное предлежание плода, слабость родовой деятельности, требующая проведения оперативного кесарева сечения. В неонатальном периоде дети подвержены дыхательным расстройствам, нарушениям грудного вскармливания, затяжной желтухе, сопровождающейся крайне высоким содержанием билирубина.
Заболевание характеризуется некоторыми фенотипическими особенностями. У пациентов вытянутая форма головы, узкий высокий лоб, утолщенная вывернутая нижняя губа. Кожа грубая и плотная на ощупь, волосы сухие, жесткие. Обычно наблюдается избыточное оволосение (гипертрихоз). Поражение позвоночника проявляется сколиозом, кифозом, вследствие недоразвития головок бедренных костей отмечаются изменения походки.
Манифестация типичной клинической картины происходит в раннем детском возрасте. Основным признаком синдрома Санфилиппо являются нейродегенеративные нарушения, которые проходят 3 последовательные стадии. В первой фазе (1-4 годы жизни ребенка) превалируют задержка речевого развития, снижение слуха. Такие симптомы неспецифичны, поэтому на данном этапе диагноз устанавливается крайне редко.
Развернутая клиническая картина формируется во 2-й фазе (4-10 лет). Ребенок перестает разговаривать, утрачивает приобретенные ранее моторные и когнитивные навыки. Психические нарушения проявляются снижением концентрации внимания, расторможенностью, импульсивным или деструктивным поведением. Беспокоит бессонница, полностью сбивается режим дня, в ночное время больной зачастую жует постельное белье, беспричинно смеется или плачет.
Приблизительно в 10-летнем возрасте манифестирует 3 фаза синдрома Санфилиппо, которая характеризуется тяжелой неврологической симптоматикой. Помимо умственной отсталости и нарушений поведения, прогрессируют двигательные расстройства. Наблюдается неустойчивость при ходьбе, частые падения, потеря объема активных движений из-за гипотонии и мышечной спастичности. В большинстве случаев возникает судорожный синдром.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Н. А. Шнайдер, А. В. Дюжакова
Современные подходы к терапии мукополисахаридозов у детей Скелетные проявления при мукополисахаридозах различных типов i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.МКБ-10
Прогноз и профилактика
При МПС IIIA наблюдается крайне тяжелое течение, большинство пациентов умирают в возрасте 15-25 лет от соматических осложнений. Более благоприятный прогноз при синдроме Санфилиппо типов B, C, D, которые могут протекать в мягкой форме: больные живут до 30-40 лет, имеют возможность самостоятельно передвигаться, отличаются более высоким уровнем интеллектуального развития. Специфическая профилактика мукополисахаридоза III не разработана.
Причины
Заболевание развивается вследствие мутаций генов, кодирующих определенные ферменты в цикле биохимических превращений гепарансульфатов. Благодаря усовершенствованию молекулярно-генетической диагностики удалось обнаружить 4 варианта генных аномалий, которые встречаются при разных подтипах синдрома Санфилиппо:
Действительно, почему?
Комментарии
Ответ на пост «Нам такая невеста не подходит или, может, мы чего не понимаем?»
Знакомая сына одна ростила. А когда он, лет а 20 девочку привел, сделала все что бы её отвадить. Хороший мальчик, не стал через мамин труп жениться. С девочкой расстался.
Теперь мальчику под сорокет. Живет с мамой. Мама плачет что мальчик не женат, внуков не видать, сидит как сыч - играет все свободное время. Оказалось другие девочки его не интересуют.
Так и живут.
Текст научной работы на тему «Синдром Санфилиппо»
© ШНАЙДЕР Н.А., ДЮЖАКОВА А.В.
СИНДРОМ САНФИЛИППО Н.А. Шнайдер12, А.В. Дюжакова1
1ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск; 2ФГБУЗ Клиническая больница №51 ФМБА России, Железногорск
Резюме: Синдром Санфилиппо - группа редких метаболических заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования. Настоящая лекция подготовлена для врачей педиатров и детских неврологов. Ключевые слова: дети, генетика, мукополисахаридоз, синдром Санфилиппо, лекция
Дефиниция. Синдром Санфилиппо (мукополисахаридоз III типа, мукополисахаридоз III типа, англ. MPS-III) — группа клинически сходных редких заболеваний обмена c аутосомно-рецессивным типом наследования, относящихся к лизосомным болезням накопления (рис. 1). Развитие синдрома Санфилиппо связано с дефицитом того или иного фермента, в результате чего в лизосомах накапливается один тип гликозаминогликанов — гепарансульфат. Заболевание впервые описано в 1963 году американским учёным-педиатром Сильвестром Санфилиппо и соавт. [7]. Выделяют 4 основных подтипа этого заболевания, которые классифицируются в зависимости от того, недостаточность какого фермента приводит к дефициту гепарансульфата (табл. 1).
Эпидемиология. Заболеваемость синдромом Санфилиппо варьирует в различных географичексих регионах: от 1 случая на 280 тысяч живорожденных новорожденных в Северной Ирландии [5], 1 случая на 66 тысяч - в Австралии [4], до 1 случая на 50 тысяч - в Нидерландах [6]. Заболевание встречается реже, чем мукополисахаридо-зы I и II типов, но, вероятно, является третьим по частоте среди всех известных в настоящее время мукополисахаридозов. По мнению ряда авторов, удельный вес муко-полисахаридоза III типа (синдрома Санфилиппо) достигает 47% среди всех случаев мукополисахаридоза со средней частотой встречаемости 1,89 случаев на 100 тыс. живорожденных новорожденных [6].
Рис. 1 - Семейство синдрома Санфилиппо: ли-зосомные расстройства включают 50 основных заболеваний с частотой встречаемости 1 случай на 5 тысяч новорожденных; лизосомные заболевания включают мукополисахаридозы (7 основных заболеваний) с частотой встречаемости 1 случай на 25 тысяч новорожденных; синдром Санфилиппо или мукополисахаридоз III типа встречается с частотой 1 случай на 70 тысяч новорожденных, включает 4 подтипа (A, B, C, D), среди которых типы А и Встречаются чаще, а типы C и D - редко [12].
В 1999 году P.J. Meikle и соавт. показали, что мукополисахаридоз IIIA типа является одним из наиболее частых подтипов синдрома Санфилиппо с распространенностью до 1 случая на 114 тысяч живорожденных новорожденных, в то время как распространенность мукополисахаридоза IIIB типа составляет 1 случай на 211 тысяч живорожденных новорожденных [4]. Мукополисахаридоз IIIC и IIID типов встречается намного реже, распространенность этих подтипов синдрома Санфилиппо составляет 1 случай на 1 миллион 407 тысяч и
1 случай на 1 миллион 056 тысяч живорожденных новорожденных. В 2000 году по данным регистра мукополисахаридозов в Австралии показано, что заболеваемость для всех подтипов синдрома Санфилиппо составляет 1 случай на 66 тысяч живорожденных новорожденных. Не описано расовых и гендерных различий частоты встречаемости синдрома Санфилиппо.
Патофизиология. Клинические проявления синдрома Санфилиппо, включая поражение центральной нервной системы (головного и спинного мозга), являются результатом прогрессирующей лизосомаль-ной акуммуляции гликозамингликана (ГАГ) гепаран сульфата [10]. Четыре фермента играют ключевую роль в развитии различных подтипов синдрома Санфилиппо. Пациенты с А типом заболевания имеют генетически детерминированное нарушение активности фермента гепаран сульфат сульфатазы; с В типом - нарушение активности фермента W-ацетил-альфа-D-глюкозаминидазы (NAG, англ.) [9]; с С типом - нарушение активности фермента ацетил-КоА-альфа-глюкозамид ацетил-трансферазы. Наконец, у пациентов с D типом синдрома Санфилиппо снижена активность фермента N-аацетилглюкозамин-6-сульфатазы. В результате выше перечисленных нарушений различных ферментов повышается экскреция с мочой гепаран сульфата, что является биохимическим диагностическим маркером синдрома Сан-филиппо (мукополисахаридоза III типа).
Клиника. В течение первых лет жизни развитие ребенка с синдромом Санфилип-
Таблица 1 - Классификация синдрома Санфилиппо
Болезнь Хромосома (локус) Дефицитный фермент Накапливающийся субстрат
Синдром Санфилиппо А, мукополисахаридоз IIIA 17q25.3 Гепаран-Ы-сульфатаза (сульфамидаза) Гепаран сульфат
Синдром Санфилиппо В, мукополисахаридоз ШВ 17q21 N-Ацетил-а-глюкозаминидаза Гепаран сульфат
Синдром Санфилиппо С, мукополисахаридоз ШС 8p11.1 Ацетил-КоА- а-глюкозаминид-N- ацетилтрансфераза Гепаран сульфат
Синдром Санфилиппо D, мукополисахаридоз IIID 12q14 Ы-Ацетилглюкозамин-6-сульфатсульфатаза Гепаран сульфат
Однако психическое развитие ребенка начинает заметно отставать и к 3-му году жизни прекращается. К 6-летнему возрасту отмечается постепенный распад приобретенных моторных и психических функций, речи. Нередко развивается симптоматическая дисметаболическая эпилепсия, но эпилептические приступы, как правило, хорошо контролируются медикаментоз-но. Характерны нарушения сна. Черепно-лицевые аномалии незначительны, по типу гарголоидизма (рис. 2). К возрасту 10 лет дети с синдромом Санфилиппо имеют значительные ограничения подвижности и
мобильности, реккурентную или хроническую диарею, которая обусловлена накоплением ГАГ в нейронах миэнтерического сплетения тонкого кишечника, обструктив-ные бронхолегочные нарушения за счет челюстно-лицевой дисморфии, нарушения бронхиальной секреции. Развернутая картина заболевания характеризуется грубыми нарушениями психики, умственной отсталостью, ригидностью суставов, гепа-тоспленомегалией (рис. 3).
Дифференциальная диагностика. Синдром Санфилиппо дифференцируют с другими типами мукополисахаридозов,
Таблица 2 - Клинические проявления синдрома Санфилиппо
Голова, глаза, уши, нос, горло Неярко выраженные грубые черты лица Синофриз Чистые роговицы (некоторые пациенты могут иметь негрубое помутнение роговицы) Гипертрофия глоточной и небных миндалин Протрузия языка Рецидивирующие синуситы Рецидивирующие отиты Снижение/потеря слуха с задержкой речевого развития Кариозные зубы
Сердечно-сосудистая система Асимметричная септальная гипертрофия Кардиомегалия Нарушение сердечного ритма
Желудочно-кишечный тракт Умеренная гепатомегалия Умеренная спленомегалия Диарея
Мочеполовая система Паховая грыжа Пупочная грыжа
Дыхательная система Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна Пневмония
Опорно-двигательная система Тугоподвижность суставов Уплощение свода черепа Увеличение окружности головы Множественный дизостоз Спинальные аномалии (кифоз, сколиоз)
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.Центральная нервная система Расстройства поведения Нарушение психомоторного развития Речевой регресс Регресс ранее освоенных навыков Нарушение сна (инсомния, синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна) Эпилептические приступы Выраженная прогрессирующая нейродегенерация
Рис. 2 - Челюстно-лицевая дисморфия у детей с синдромом Санфилиппо [13].
Рис. 3. Темпы прогрессирования синдрома Санфилиппо: стадия 1 (Stage 1) - негрубая задержка нервно-психического развития с возраста 2-6 лет; стадия 2 (Stage 2) - экстремальная активность заболевания с возраста 6 лет до подросткового возраста; стадия 3 (Stage 3) - терминальная стадия заболевания и фатальный исход в подростковом возрасте [12].
включая мукополисахаридоз II типа, IV типа, VI типа, I типа (Н^, 1Н,
Диагностика. Лабораторная диагностика всех подтипов синдрома Санфилиппо возможна с использованием исследования специфических ферментов. При этом активность ферментов может быть оценена в культуре фибробластов кожи и лейкоцитов периферической крови. Для всех подтипов синдрома Санфилиппо характерна повышенная экскреция гепаран сульфата с мочой. Важное значение имеет исследование концентрации конкретных глюко-замингликанов в крови и моче. Для этой цели идеально использование жидкостной хроматографии. Важно исследование
первой утренней порции мочи, поскольку в дальнейшем в течение суток можно получить ложноотрицательный результат диагностики за счет феномена уринодилюции, поскольку для рассматриваемой клинической форму мукополисахаридоза характерно негрубое повышение ГАГ и небольшие фрагменты в моче. Более высокий уровень ГАГ характерен для новорожденных и младенцев по сравнению с детьми старшего возраста. Интерпритация результатов должна включать возраст-специфические контроли и фракционирования для идентификации патологических ГАГ (гепаран сульфата) от физиологических ГАГ. Пре-натальная диагностика заключается в ис-
следовании активности специфических ферментов в культуре амниоцитов или клеток хориона [2]. При нейровизуализации у некоторых детей с синдромом Санфилип-по может быть диагностирована некоммуникативная обструктивная гидроцефалия за счет обструкции отверстий Мажанди и Люшка (рис. 4).
В рамках диспансерного наблюдения за пациентами с синдромом Санфилиппо показано проведение эхокардиографии (асимметричная септальная гипертрофия, кардиомегалия, патология клапанов), ультразвукового исследования органов брюшной полости (органомегалия), рентгенографии трубчатых костей скелета (множественный дизостоз). При офтальмологическом обследовании по данным визуального осмотра может не выявляться патологии роговицы, хотя ультраструктурные нарушения присутствуют в большинстве случаев [1]. Кроме того, частой находкой является пигментоза-подобная картина на глазном дне при фундоскопии [7; 11]. На поздних стадиях развития заболевания выявляются признаки атрофии зрительных нервов [11].
Среди нейрофизиологических методов диагностики важное значение имеет проведение видеомониторинга электроэнцефалографии (диагностика симптоматической эпилепсии), коротколатентных вызванных потенциалов (диагностика нейросенсорной тугоухости), полисомнографии (диагностика синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна и вторичной инсомнии).
Лечение. Патогенетического лечения синдрома Санфилиппо в настоящее время не доступно. На первый план выступают методы паллиативной терапии, направленной на улучшение качества жизни пациента: назначение антибиотиков при хронических инфекциях ЛОР-органов и пневмонии, безлактозной диеты - при диарее, препаратов мелатонина - при нарушениях сна (желательно в комбинации с кислородо-терапией), антиконвульсантов - при эпилептических приступах. В терминальных стадиях заболевания решается вопрос о перкутанной гастростомии.
При ведении детей с синдромом Санфилиппо важен междисциплинарный под-
Рис. 4. МРТ головного мозга ребенка с синдромом Санфилиппо с некоммуникативной обструктивной гидроцефалией: показано расширение боковых желудочков с истончением мозолистого тела, расширение четвертого желудочка.
ход с участием специалистов различного профиля (педиатров, неврологов, психиатров, сомнологов, оториноларингологов, офтальмологов, кардиологов, гастроэнтерологов, ортопедов).
В последние годы ведется активный поиск возможных путей медикаментозной и немедикаментозной терапии мукополи-сахаридозов, в ряде стран используется методика трансплантации клеток костного мозга, фермент-замещающая терапия, но эти методы не используются при синдроме Санфилиппо [8]. Трансплантация ге-матопоэтических стволовых клеток дала неоднозначные результаты, а отдаленный неврологический эффект недостаточно изучен. Фермент-замещающая терапия разработана для мукополисахаридозов I, II и VI типов. В последние годы разрабатываются рекомбинантные ферменты (энзимы) для некоторых подтипов синдрома Санфилиппо (мукополисахаридозов IIIA и IIIB тпов), но эти ферменты не проникают через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему. Рассматривается вопрос о возможности внутри-мозговой инъекции ферментов при выше указанных подтипах синдрома Санфи-липпо. Субстрат-редуцирующая терапия с использованием дериватов генистеина
Осложнения. К серьезным осложнениям синдрома Санфилиппо относятся слепота, глухота, судороги, снижение интеллекта, нарушение самообслуживания, компрессионно-ишемичексие невропатии периферических нервов, нарастающие по степени тяжести по мере прогрессирова-ния заболевания. Пациенты с мукополи-сахаридозом имеют высокий риск анестезиологических осложнений при проведении плановых и экстренных оперативных вмешательств. Анестезиологические осложнения, в первую очередь, связаны с избыточной оральной секрецией и бронхиальной обструкцией, обусловленной аномальной анатомией верхних дыхательных путей.
Прогноз. Для синдрома Санфилиппо характерно неуклонное прогрессирование заболевания. При развитии выраженной дегенерации центральной нервной системы развивается вегетативное состояние. Средняя продолжительность заболевания от возраста дебюта составляет 12-20 лет. Больные умирают в возрасте до 30 лет, чаще от присоединившихся инфекций или обструкции верхних дыхательных путей. Мукополисахаридоз IIIA является наиболее тяжелой формой синдрома Санфилип-
по - большинство пациентов погибают в подростковом возрасте.
1. Kenyon K.R. Ocular ultrastructure of inherited metabolic disease // Genetic and metabolic eye disease. 1974: 139-185.
2. Kleijer W.J., Karpova E.A., Geilen G.C., et al. Prenatal diagnosis of Sanfilippo A syndrome: experience in 35 pregnancies at risk and the use of a new fluorogenic substrate for the heparin sulphamidase assay // Prenatal diagnosis. 1996; 16 (9): 829-835.
3. Kloska A., Narajczyk M., Jakobkiewicz-Banecka J., et al. Synthetic genistein derivatives as modulators of glycosaminoglycan storage // J Transl Med. 2012; 10: 153.
4. Meikle P.J., Hopwood J.J., Clague A.E., Carey W.F. Prevalence of lysosomal storage disorders // JAMA. 1999: 281 (3): 249-254.
5. Nelson J. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Northern Ireland // Human genetics. 1997; 101 (3): 355-358.
6. Poorthuis B.J., Wevers R.A., Kleijer W.J., et al. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands // Human genetics. 1999; 105 (1-2): 151156.
7. Sanfilippo S.J., Podosin R., Langer L., Mental retardation associated with acid mucopolysaccharidu-ria (heparitin sulfate type) // The Journal of Pediatrics. 1963; 63 (4): 837-838.
8. Valayannopoulos V., Wijburg F. A. Therapy for the mucopolysaccharidoses // Rheumatology. 2011; 50 (5): 49-59.
9. Valstar M.J., Neijs S., Bruggenwirth H.T., et al. Mucopolysaccharidosis type IIIA: Clinical spectrum and genotype-phenotype correlations //.Annals of neurology. 2010; 68 (6): 876-887.
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.SANFILIPPO SYNDROME N.A. Shanyder12, A.V. Diuzhakova1
Krasnoyarsk State Medical University named after Prof V.F. Voyno-Yasenetsky, Krasnoyarsk; 2Clinical Hospital No. 51 of FMBA of Rusia, Zheleznogorsk
Abstract: Sanfilippo syndrome is group of rare metabolic diseases with an autosomal recessive inheritance. This
lecture was prepared for pediatricians and pediatric neurologists.
Key words: children, genetics, mucopolysaccharidosis, Sanfilippo syndrome, lecture
Список литературы
1. Синдром Санфилиппо/ Л.А. Осипова, Л.М. Кузенкова, Л.С. Намазова-Баранова, А.К. Геворкян// Вестник РАМН. — 2015. — №4.
2. Синдрома Санфилиппо/ А.В. Дюжакова, Н.А. Шнайдер// Вестник КБ. — 2015. — №5.
3. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с мукополисахаридозом III типа. — 2013.
4. Клинический полиморфизм синдрома Санфилиппо/ Ю.Б. Гречанина, Л.В. Молодан, Л.М. Адамян. — 2013.
Читайте также: