Рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование что это

Обновлено: 05.07.2024

Направление пациентов на бесплатные консультации, обследования и лечение в рамках клинических исследований по изучению инновационных лекарственных препаратов

Доступ к инновационным препаратам

Наблюдение в процессе лечения

Что надо знать о клинических исследованиях?

Что такое клинические исследования

В клинической практике стало нормой использовать новейшие противоопухолевые препараты, которые в результате лечения онкологических больных показывают очень эффективные результаты. В соответствии с общепринятыми правилами новые препараты до их официальной регистрации могут быть доступны для больных только в рамках клинических исследований. Именно поэтому клинические исследования являются неотъемлемой частью в разработке новейших инновационных лекарственных препаратов. Абсолютно все клинические исследования проходят с соблюдением специальных международных правил - GCP (Good Clinical Practice). Следование этим правилам служит гарантией того, что права пациентов, которые участвуют в исследованиях, защищены, а их результаты достоверны.

Фазы клинических исследований

Прежде чем препарат допускается к клиническим исследованиям, ему всегда предшествует процесс изучения в лабораториях в пробирках, или на лабораторных животных. Если в ходе доклинических исследований получены положительные результаты по безопасности и эффективности, препарат допускается на стадию клинических исследований.
Клинические исследования проходят в несколько фаз.

На первоначальной фазе экспериментальный препарат тестируется с участием небольшой группы пациентов - 20-30 больных. Врачи оценивают его токсичность, определяют безопасную дозировку, идентифицируют побочные эффекты.

Во второй фазе расширяется контингент участников эксперимента от 100 до 300 пациентов. Проверяется его эффективность при конкретном заболевании и подробно оцениваются риски применения.

В третьей фазе в исследовании принимают участие от нескольких сотен, до нескольких тысяч пациентов (от одной до трех и более), чтобы на большой группе больных подтвердить эффективность препарата при определенном заболевании, выявить возникающие побочные эффекты и сравнить со стандартными способами лечения.

На четвёртой, заключительном этапе, который, как правило, проводится уже после регистрации препарата, получают дополнительную информацию о его безопасности, эффективности и оптимальном применении. Кроме того, пациенты получают возможность бесплатно проходить обследования и лечение, которые согласуются с принятыми международными стандартами.

Проведение Исследований

В протоколе исследования описан подробный план проведения исследования. В нем указывается продолжительность исследования, критерии включения и исключения участников, расписание приема препаратов. В протоколе обязательно указывается перечень и расписание обследований и анализов, которые должен пройти и сдать пациент. Чтобы исследование могло начаться, протокол сначала должен пройти этическую экспертизу и получить одобрение Минздрава России, где «Совет по этике» осуществляют контроль за безопасностью пациентов, которые участвуют в исследовании на всём его протяжении. В ходе исследования с Комитетом по этике согласовываются все изменения в протоколе, а также в документах, которые предназначены для пациентов.

Возможные риски и польза

Польза: качественно разработанные и проведенные клинические исследования для пациентов, соответствующих критериям для участия, позволяют получить доступ к инновационным препаратам и методам лечения, до того, как они станут широко доступными; получать высококвалифицированную медицинскую помощь в ведущих учреждениях здравоохранения в период проведения исследования; помочь другим, внося свой вклад в медицинские исследования.
Риски: существуют риски, связанные с клиническими исследованиями могут потребовать дополнительного времени и внимания по сравнению с обычным лечением, включая более частые визиты к врачу исследовательского центра, дополнительные приемы препаратов, пребывание в центре, ведение дневников приема препаратов или сложные схемы приема препаратов.

Также экспериментальное лечение может быть неэффективным для участника, могут возникать побочные эффекты экспериментального лечения. Перед участием в исследовании пациенту следует поговорить с врачом, оценить потенциальные риски и пользу, связанные с участием, однако, если всё удовлетворяете критериям отбора в исследование, окончательное решение об участии пациент должен принять самостоятельно.

Противоопухолевая лекарственная терапия, которая предлагается пациенту в рамках клинического исследования, всегда основана на международных стандартах по ведению пациентов с конкретным онкологическим заболеванием. Лечение проводится в отделениях клиники Московского научно-исследовательского онкологического института имени П.А. Герцена - филиале ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России.

Доказательство жизни Как доказательная медицина изменила жизнь человечества

Во все века и времена человечество лечило заболевания с помощью лекарств. В XXI веке врачи стали задумываться: можно ли частный случай эффективного излечения транслировать на большие группы людей? Что вообще включает в себя понятие «эффективный препарат»? Как врачу правильно оценить эффективность того или иного способа лечения? Возможно ли использование научно-математических подходов в оценке эффективности лечения? Так появилось понятие «доказательная медицина».

Словосочетание «доказательная медицина» (англ. evidence-based medicine, EBM) впервые было употреблено врачом и аналитиком Дэвидом Эдди в статье, опубликованной в 1990 году в Journal of the American Medical Association, где автор утверждал, что основой медицинской практики должны быть не устоявшиеся стереотипы, а научные данные. Однако термин был введен в обиход эпидемиологами из Макмастерского университета во главе с Гордоном Гайяттом (Gordon Guyatt), которые разрабатывали новую программу обучения практической медицине.

Официальное определение доказательной медицины дал доктор Дэвид Л. Сэкетт (David Lawrence Sackett). Оно гласит, что EBM — это сознательное, точное и основанное на здравом смысле использование лучших на данный момент доказательств для принятия решения о помощи конкретным пациентам. Что значит словосочетание «лучшие на данный момент доказательства»? Это результаты клинических исследований, которые подтверждают эффективность и безопасность каких-либо методов лечения. Они могут изменить или вовсе сделать несостоятельными уже существующие терапевтические методы, которыми лечилось не одно поколение. Например, долгое время считалось, что большие дозы витамина С эффективны для лечения ОРВИ. Однако проведенные качественные исследования не подтвердили этот тезис.

По мнению Сэкетта, хорошим врачом является прежде всего тот, кто умеет совмещать науку со своим знанием и опытом. Непрофессионал может использовать результаты клинических исследований во вред конкретному пациенту, поскольку основанное на них лечение может оказаться неподходящим для конкретного больного.

Клинические исследования позволяют сформировать новые подходы к лечению. Например, в клинических исследованиях противовирусных препаратов было выявлено их влияние на снижение риска развития осложнений гриппа — например, пневмонии. На этом основании Всемирная организация здравоохранения сформировала рекомендации по лечению гриппа с обязательным включением противовирусных препаратов.

На сегодняшний день существует огромное количество препаратов, которые применяются для борьбы с различными заболеваниями. По заявлениям производителей, все они достаточно хорошо справляются, на самом же деле они имеют различные уровни доказанной эффективности.

Чтобы результаты научного исследования считались максимально достоверными, необходимо соблюдение определенных правил, которые снижают риск получения ложных результатов. Для этого, во-первых, нужна обширная выборка — большое количество исследуемых пациентов, что позволяет снизить погрешность. Во-вторых, исследователи должны провести статистическую обработку полученных данных с учетом размера выборки и типа изучаемых параметров. При этом погрешность не должна превышать 5-10 процентов. В-третьих, обязательно наличие контрольной группы — группы пациентов, которые вместо фармакологического препарата получают плацебо или лечатся по стандартным методикам. Исследования, в которых соблюдается это условие, называются плацебо-контролируемыми.

Плацебо называют вещество, которое приготовлено в виде испытуемого лекарства, однако не обладает лекарственным действием и совершенно безвредно. Лекарство будет считаться эффективным, если польза от его применения статистически отличается от плацебо. Кроме того, ни лечащий врач, ни пациент не должны знать о том, что именно больной принимает — плацебо или экспериментальный препарат. В этом заключается двойной слепой метод, который позволяет исключить субъективное отношение врачей к терапии и их неосознанное влияние на самочувствие пациента. При тройном слепом методе любой человек, отслеживающий результаты испытания, не знает, как именно подобраны группы.

Еще одно условие — рандомизация. Иными словами, участники исследования должны случайно распределяться на группы вне зависимости от какого-либо признака. Этим исключается влияние пола или возраста на результаты исследования. Если условие не соблюдается, то в одной группе может оказаться, например, много пожилых людей, которые могут быть чувствительны к тестируемому лекарству. Естественно, о достоверности таких клинических испытаний говорить не приходится, поскольку по их результатам нельзя достоверно судить о влиянии лекарства на людей среднего возраста.

Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования с применением двойного (или даже тройного) слепого метода являются так называемым «золотым стандартом» клинических исследований, и именно они являются источником наиболее достоверной информации.

Первое исследование, в котором соблюдались принципы рандомизации, контроля и статистического анализа, было опубликовано в 1948 году. Статья была посвящена лечению туберкулеза легких антибиотиком стрептомицином. Препарат до сих пор демонстрирует хорошие терапевтические результаты, и его применение предусмотрено международными стандартами оказания помощи.

Разработчикам препаратов не всегда удается провести рандомизированные контролируемые исследования из-за их сложности и дороговизны, поэтому публикуются результаты испытаний, которые удовлетворяют лишь части методологических рекомендаций. Согласно принципам доказательной медицины, врачи, принимая решение о том, к какому методу прибегнуть для лечения пациента, должны руководствоваться стандартизированной международной классификацией клинических исследований по степени их достоверности.

К уровню А относят собственно рандомизированные контролируемые исследования, а также систематические обзоры с использованием метаанализа, в которых авторы обобщают и заново статистически оценивают несколько исследований по одной и той же теме. Первый метаанализ был осуществлен одним из основоположников биометрики, Карлом Пирсоном, в 1904 году. Ученый пытался решить проблему низкого качества результатов исследований с маленькой выборкой, объединив данные сразу нескольких научных работ.

В уровень B входят рандомизированные исследования эффективности лекарственных препаратов на относительно небольшой группе пациентов, которые соответствуют требованиям научной работы. Такие результаты часто становятся основой для больших метаанализов и систематических обзоров.

Уровень С — это исследование эффективности препаратов, которое проведено на небольшой группе пациентов без предварительного случайного распределения (нерандомизированные).

К уровню D относят заключение группы экспертов по конкретной медицинской проблеме и ее решение с помощью определенных препаратов в указанной дозировке. Часто отражает мнение группы ведущих специалистов в конкретном медицинском направлении, однако по уровню доказательной силы уступает исследованиям со статистически достоверными результатами.

Существуют и другие классификации, однако все они построены примерно по одной и той же схеме. Так, Целевая группа США по профилактическим услугам (англ. United States Preventive Services Task Force, USPSTF) в 1988 году опубликовала следующую рекомендованную классификацию доказательств.

Уровень I — это результаты рандомизированных контролируемых исследований; уровень II-1 — хорошо продуманные контролируемые исследования без рандомизации; уровень II-2 — исследования определенной группы людей, часть из которых подвергается лечению препаратом; уровень II-3 — кросс-секционные исследования с целью сбора данных о людях на различных стадиях жизни или в различных обстоятельствах; уровень III — мнения экспертов, основанные на клиническом опыте, а также отчеты экспертных комиссий.

Польза доказательной медицины может быть понятна из следующего примера. Так, до 2002 года врачи в западных странах традиционно прописывали заместительную гормональную терапию для женщин в постменопаузе, чтобы снизить риск инфаркта миокарда. При этом они исходили из результатов обсервационных исследований (ненадежных с точки зрения доказательной медицины), при которых специалисты просто наблюдают за тем, что происходит с людьми, принимающими или не принимающими тот или иной препарат. Однако рандомизированные плацебо-контролируемые испытания, проведенные в 2002-м и 2004 годах, показали, что женщины, принимающие гормоны эстроген и прогестин, имели даже больший риск инфаркта, чем те, что сидели на плацебо. После публикации применение заместительной гормональной терапии снизилось.

Таким образом, как врач, так и любой пациент, ознакомившись с национальными стандартами или клиническими протоколами, рекомендациями относительно лечения того или иного заболевания, может сразу понять, на основании какого исследования рекомендуется применение конкретного препарата, и определить доказанную эффективность лекарств. Естественно, необходимо стремиться назначать лекарство, прошедшее исследование по указанным схемам. От выбора правильного препарата может зависеть скорость выздоровления.

Список клинических исследований в МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Протокол № CACZ885V2201C (Приложение № 2 от 17.08.2020г. к договору № 554 -ППРЛП от 08.11.2019г.)
Рандомизированное открытое исследование II фазы сравнения канакинумаба и пембролизумаба в виде монотерапии либо в их комбинации при неоадъювантной терапии у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого (CANOPY-N)/A randomized, open-label, phase II study of canakinumab or pembrolizumab as monotherapy or in combination as neoadjuvant therapy in subjects with resectable non-small cell lung cancer (CANOPY-N)
ООО Новартис Фарма; Новартис Фарма АГ, адрес: Швейцария

Протокол № D933GC00001
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы для оценки трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) в комбинации с дурвалумабом, в виде монотерапии или с бевацизумабом, у пациентов с локорегионарной гепатоцеллюлярной карциномой («EMERALD-1») / A Phase III, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study of Transarterial Chemoembolization (TACE) in Combination with either Durvalumab Monotherapy or Durvalumab plus Bevacizumab Therapy in Patients with Locoregional Hepatocellular Carcinoma (EMERALD-1)
ООО "АстраЗенека Фармасьютикалз; АстраЗенека АБ, адрес: SE-15185 , Швеция

3. Резектабельный рак желудка и пищеводно-желудочного перехода

Протокол № D910GC00001
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы неоадъювантной и адъювантной терапии дурвалумабом и химиотерапии по схеме FLOT с последующей адъювантной терапией дурвалумабом у пациентов с резектабельным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода (РЖ/РПЖС) (MATTERHORN) / A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase III Study of Neoadjuvant-Adjuvant Durvalumab and FLOT Chemotherapy Followed by Adjuvant Durvalumab in Patients with Resectable Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer (GC/GEJC) (MATTERHORN)

Протокол № D910DC00001
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы для оценки дурвалумаба в виде монотерапии или в комбинации с бевацизумабом в качестве адъювантной терапии у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и высоким риском рецидива после радикальной резекции или аблации печени (EMERALD-2) / A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multi-Center Study of Durvalumab Monotherapy or in Combination With Bevacizumab as Adjuvant Therapy in Patients With Hepatocellular Carcinoma Who Are at High Risk of Recurrence After Curative Hepatic Resection or Ablation (EMERALD-2)
ООО "АстраЗенека Фармасьютикалз"; АстраЗенека АБ, адрес: SE-15185 , Швеция

Протокол № D910SC00001
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное исследование III фазы изучения дурвалумаба, применяемого одновременно с радикальной химиолучевой терапией, у пациентов с местнораспространенным нерезектабельным плоскоклеточным раком пищевода (KUNLUN) / A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled, Multi-Center, International Study of Durvalumab Given Concurrently With Definitive Chemoradiation Therapy in Patients With Locally Advanced, Unresectable Esophageal Squamous Cell Carcinoma (KUNLUN)
ООО "АстраЗенека Фармасьютикалз"; АстраЗенека АБ, адрес: SE-15185 , Швеция

Протокол № D516АC00001
Рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы, проводимое в 3 группах с целью изучения неоадъювантного применения осимертиниба в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по сравнению с применением только стандартной химиотерапии для лечения пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого и положительным статусом мутации в рецепторе эпидермального фактора роста (NeoADAURA) / A Phase III, Randomised, Controlled, Multi-centre, 3-Arm Study of Neoadjuvant Osimertinib as Monotherapy or in Combination with Chemotherapy versus Standard of Care Chemotherapy Alone for the Treatment of Patients with Epidermal Growth Factor Receptor Mutation Positive, Resectable Non-small Cell Lung Cancer (NeoADAURA)
ООО "АстраЗенека Фармасьютикалз"; АстраЗенека АБ, адрес: SE-15185 , Швеция

7. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы

Протокол № Octofor15
Многоцентровое, рандомизированное, открытое клиническое исследование по изучению сравнительной эффективности и безопасности лекарственных препаратов Октрид-депо, порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия (ООО «Фарм-Синтез») и Октреотид-депо, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия (ЗАО «Фарм-Синтез») при комбинированной терапии с дексаметазоном в условиях медикаментозной или хирургической кастрации у больных кастрационно-резистентным раком предстательной железы
ООО "Фарм-синтез"; ООО "Фарм-синтез",

Проводится набор пациентов для лечения в рамках протоколов клинических исследований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Отделение лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы
Главный исследователь: уролог, онколог, радиолог, к.м.н. Обухов Александр Александрович;
8 (48439) 2 96 08

Читайте также: