Исследование paragon hf
Обновлено: 05.07.2024
Большие надежды на этот препарат возлагали с точки зрения воздействия на течение заболевания у пациентов с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ, однако исследование PARAGON HF не продемонстрировало снижения смертности и частоты госпитализаций у пациентов с таким диагнозом, принимающих сакубитрил/валсартан.
Поскольку ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ – гетерогенная группа состояний, кардиологическое сообщество с нетерпением ожидало результатов анализа в подгруппах. На научной сессии АНА 2019 были доложены результаты сравнения применения сакубитрила/валсартана с монотерапией валсартаном в зависимости от пола.
Число включенных в исследование PARAGON HF мужчин и женщин было примерно одинаковым (48,3% и 51,7%, соответственно). Женщины были старше, чаще страдали ожирением, реже – ИБС, уровень СКФ и NT-proBNP у женщин был достоверно ниже.
У женщин применение сакубитрила/валсартана ассоциировалось с достоверным снижением частоты первичной конечной точки сердечно-сосудистая смерть/госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН: ОШ составило 0.73 (95% ДИ 0.59-0.90), в то время как у мужчин ОШ составило 1.03 (0.84-1.25); P для взаимодействия =0.017. Преимущества в группе сакубитрила/валсартана были достигнуты за счет снижения частоты госпитализаций.
Т.о., сакубитрил/валсартан имеет преимущества над стандартной терапией АРА2 у пациентов с так называемой «ХСН с промежуточными значениями ФВ ЛЖ».
McMurray J, et al "Effects of sacubitril-valsartan, versus valsartan, in women compared to men with heart failure and preserved ejection fraction: insights from PARAGON-HF" Circulation 2019; DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044491.
Solomon SD, et al "Sacubitril/valsartan across the spectrum of ejection fraction in heart failure" Circulation 2019; DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044586.
Компания Новартис опубликовала пресс-релиз, посвященный предварительным результатам исследования PARAGON-HF. Исследование было посвящено оценке влияния сакубитрила/валсартана на прогноз у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка.
Напомним, что на сегодня нет патогенетической терапии, которая продемонстрировала бы достоверного позитивного эффекта на прогноз у этой категории пациентов. Весьма многообещающими были результаты исследования II фазы PARAMOUNT-HF, в рамках которого у принимающих сакубитрил/валсартан в сравнении с монотерапией валсартаном через 12 недель достоверно сильнее снижался уровень NT-proBNP, а через 36 недель ниже было среднее значение ФК по Нью-Йоркской классификации.
В исследование PARAGON-HF было включено 4,822 пациентов с ХСН II-IV ФК и ФВ ЛЖ не менее 45%. Длительность наблюдения составила, в среднем, 57 месяцев. Пациенты группы сравнения получали валсартан. По истечении срока наблюдения в группе сакубитрила/валсартана не было продемонстрировано снижения частоты комбинированной конечной точки смертность + повторные госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН.
Подробно результаты исследования PARAGON-HF будут представлены на Ежегодном Конгрессе Европейского Общества Кардиологов 2019г.
Пресс- релиз компании Новартис «Novartis provides update on Phase III PARAGON-HF trial in heart failure patients with preserved ejection fraction (HFpEF)» от 29.07.19
В исследовании PARAGON HF различия в сердечно-сосудистой смертности и числе госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов принимавших комбинацию сакубитрила и валсартана по сравнению с валсартаном не достигла статистической значимости. Предварительные результаты исследования были доложены 1 сентября в Париже на на Конгрессе Европейского общества кардиологов.
В испытание было включено почти 5 тысяч пациентов с диастолической сердечной недостаточностью (СН) из клиник разных стран мира. Критериями включения была четкая клиника СН с подтвержденной кардиопатией, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более 45% и повышение уровня мозгового натрийуретического пептида крови. Пациенты принимали валсартан и сакубитрил/валсартан равные промежутки времени.
Общее число побочных эффектов между группами достоверно не различалось. Основной проблемой в обеих группах была гипотония со снижением артериального давления ниже 100 мм рт. ст., причем в группе сакубитрила/валсартана оно встречалось чаще. Такое осложнение, как развитие ангионевротического отека, в целом встречалось редко, но при приеме сакубитрила/валсартана его распространенность была выше (0,6% против 0,2%). С другой стороны, повышение уровня креатинина крови и гиперкалиемия чаще имели место в группе валсартана.
При подробном анализе авторы обратили внимание на пациентов со значением ФВЛЖ от 45% до 57% и на подгруппу женщин. У этих пациентов конечные точки достигались достоверно реже (ОР 0,76 и 0,66 соответственно).
Говоря о результатах PARAGON-HF, эксперты отмечают хороший дизайн исследования и достаточное число включенных пациентов, однако обращают внимание на достаточно большой диапазон полученного ДИ в отношении снижения риска сердечно-сосудистой смерти и числа госпитализаций. Он составляет более 25%, поэтому эффект препарата может быть как очень хорошим, так и отсутствовать вовсе, а при анализе данных так, как это делалось в предыдущих исследованиях, положительный эффект не определяется (ОР 0,92, 95% ДИ, 0,81 - 1,03. Оживленное обсуждение вызвал и анализ подгрупп включенных пациентов. Диастолическая СН является гетерогенным состоянием, поэтому нельзя исключать различный эффект комбинации сакубитрил/валсартан у мужчин и у женщин, а также у пациентов с нормальной и незначительно сниженной ФВЛЖ. При этом рациональность назначения сакубитрила/валсартана пациентам из общей популяции вызывают серьезные вопросы, особенно если учитывать частоту побочных эффектов и высокую стоимость препаратов.
Результаты исследования будут детально представлены на Европейском Конгрессе Кардиологов в сентябре 2019 года.
В настоящее время не одобрено препаратов для лечения больных ХСНсФВ. Сакубитрил/валсартан одобрен в 2015 году как препарат выбора для лечения больных с СН со сниженной фракцией выброса на основании клинических исследований, показавших его превосходство в сравнении с ингибитором АПФ (эналаприлом) и достоверного снижения сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу СН.
Источник: Novartis provides update on Phase III PARAGON-HF trial in heart failure patients with preserved ejection fraction (HFpEF). Jul 29, 2019.
Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
Читайте также: